Epigallokatechín galát (egcg) pri rakovine

EGCG je látka extrahovaná zo zeleného čaju a tvorí až 30 % jeho sušiny. Čajovník sa v Číne používa už najmenej 6000 rokov a je jedným z najdôležitejších každodenných nápojov v Ázii. Na rozdiel od čierneho čaju sa oxidácii, teda rozkladu lístkov kyslíkom, pri sušení zabraňuje pražením, naparovaním alebo krátkym zahriatím. Týmto spôsobom sa zachovajú takmer všetky zložky čerstvej rastliny.

Z chemického hľadiska patrí EGCG medzi katechíny a tieto medzi takzvané polyfenoly, ktoré sa vyznačujú aromatickými kruhovými štruktúrami. Mnohé zo sekundárnych rastlinných látok, ktoré majú zdraviu prospešný účinok, patria medzi polyfenoly.

Už desaťročia je známe, že zelený čaj a teda EGCG pôsobí proti rakovinovým bunkám. Ako k tomuto efektu dochádza?

Najprv sa pozrime na epigenetický efekt. To znamená, že hoci je celá genetická informácia v DNA génov, v skutočnosti sa číta len jej zlomok. Zapnutie alebo vypnutie génov pomáha bunke flexibilne sa prispôsobiť rôznym podmienkam prostredia. EGCG teraz ovplyvňuje gény, ktoré majú protirakovinové a život predlžujúce účinky [1]. Rôzne štúdie napríklad ukazujú, že denná konzumácia zeleného čaju alebo zodpovedajúcich prípravkov môže znížiť riziko vzniku rakoviny prsníka alebo jej opätovného rozvoja. [2]/sup>

Ďalší efekt ovplyvňuje Toll-like receptor 4. Objaviteľka a neskoršia nositeľka Nobelovej ceny Nüsslein-Vollhard bola tak nadšená vplyvom receptora v ovocnej muške, že mu dala nemecké slovo „mýto“. Bohužiaľ, stimulácia tohto receptora má u ľudí len malý účinok. Posielači zápalu sa čoraz viac uvoľňujú a rakovinové bunky sú stimulované k rastu. EGCG teraz spolu s ďalšími látkami ako kurkumín, 6-shogaol, sulforafan inhibuje toll-like receptor 4 a tým aj rast nádorových buniek. [3]

Jednou schopnosťou, ktorá je dôležitá pre nádor, je schopnosť vytvárať krvné cievy. Rakovinové bunky to dosiahnu uvoľnením faktora VEGF, ktorý tvorí krvné cievy. Táto molekula a s ňou spojený receptor je dôležitým cieľom moderných onkologických liekov. EGCG inhibuje uvoľňovanie VEGF, čím znižuje zásobenie krvných ciev, ktoré je dôležité pre nádor a zároveň stimuluje prirodzenú bunkovú smrť (apoptózu). Receptor VEGF patrí k tyrozínkinázovým receptorom zodpovedným za rýchly a agresívny rast rakovinových buniek. Iné z týchto receptorov sú tiež inhibované EGCG. [4]

Laboratórne testy ukázali, že EGCG inhibuje alebo aktivuje množstvo receptorov a metabolických dráh, a preto je ekvivalentné účinku kurkumínu. Znižuje hladiny proteínov Bcl-2, Bcl-xl, xIAP, cIAP, NFKΒ, Hsp70 a Hsp90. Posledne menované sú proteíny tepelného šoku a okrem iného chránia rakovinovú bunku pred účinkami tepla. To robí kombináciu EGCG s hypertermiou predstaviteľnou ako synergizmus. Na druhej strane sú zvýšené ďalšie proteíny, ako sú Bad, Bax, Fas/CD95, Cytochróm c, Apaf-1, AIF, GADD153, GRP78 a kaspáza-3, -7,-8 a -9. Kaspázy iniciujú prirodzenú bunkovú smrť v nádorových bunkách. Zosúladenie medzi inhibíciou a stimuláciou rôznych proteínov vedie k inhibícii rastu nádoru alebo smrti rakovinových buniek. [5]

Čo robí rakovinu takou nebezpečnou? Je to predovšetkým schopnosť metastázovať a napádať a ničiť životne dôležité orgány. Je zaujímavé, že rakovinové bunky, ktoré sú schopné metastázovať, vytvárajú špecifický receptor, na ktorý sa viaže EGCG, takpovediac receptor zeleného čaju, a ktorý, ak je blokovaný, obmedzuje alebo zabraňuje schopnosti nádorových buniek metastázovať. Popri prírodnej látke amygdalín je jedinou látkou, ktorá dokáže zabrániť šíreniu nádoru. [6]

A čo robí rakovinové bunky tak ťažko napadnuteľnými? Sú to pomaly sa deliace nádorové kmeňové bunky, ktoré sú odolné voči liekom na chemoterapiu, pretože môžu napadnúť iba deliace sa bunky. Našťastie existuje množstvo prírodných látok, ktoré dokážu zničiť kmeňové bunky. Okrem EGCG je to kurkumín, resveratrol, 6-shogaol, sulfurafan a indol-3-karbinol, oba sa nachádzajú okrem iného v brokolici. [7]

Rovnako ako u iných prírodných látok, aj pri EGCG existujú obavy, že by mohol inhibovať funkciu chemoterapeutických látok. V skutočnosti je však schopný zlepšiť účinok veľkého množstva cytostatík a je teda chemosenzibilizátorom, teda látkou, ktorá robí nádorové bunky odolnými voči chemoterapeutikám. [8] Jedine inhibítor proteáz bortezomib používaný v tzv. mnohopočetný myelóm je obmedzený v účinnosti zeleným čajom. [9]

Vďaka vplyvu na mnohé receptory a metabolické dráhy v nádorovej bunke je EGCG účinný proti veľkému počtu nádorov, ako je rakovina prsníka, hrubého čreva, vaječníkov, pankreasu a prostaty, prinajmenšom v bunkových a zvieracích experimentoch. EGCG je účinné aj pri nezhubných rastoch tkaniva, ako je endometrióza alebo fibroidy. [10] Zdá sa, že EGCG je účinné aj proti glioblastómovým bunkám, bunkám malígneho nádoru mozgu, proti ktorým konvenčná medicína nemá takmer žiadne účinné metódy. [11]

Okrem rôznych účinkov na rakovinu má EGCG aj pozitívne účinky na iné stavy, ako sú neurodegeneratívne a kardiovaskulárne ochorenia. Zdá sa, že má pozitívny vplyv aj na cukrovku. Okrem iného sa hladina cukru v krvi po jedle zvýši o 50 % menej, ak si k nemu vychutnáte zelený čaj. [12]

Na rozdiel napríklad od kurkumínu alebo 6-shogaolu je EGCG látka, ktorá je rozpustná vo vode, a preto sa lepšie vstrebáva. Môže sa teda užívať aj perorálne. Pri príprave zeleného čaju si treba uvedomiť, že voda by už nemala vrieť (cca 80°C) a čaj by mal lúhovať asi 5 minút. Aby sa zabránilo predčasnej oxidácii, má zmysel pridať nejaký prášok vitamínu C. EGCG je už niekoľko rokov dostupné aj ako infúzia. To samozrejme znamená, že možno dosiahnuť vyššie aktívne hladiny a lepšie účinky ako pri čisto orálnom podávaní. Keďže pečeňové hodnoty sa môžu zvyšovať vo vysokých dávkach, ktoré sa pitím čaju nikdy nedosiahnu, pri infúznej terapii sú užitočné krvné testy.

Okrem toho je však možné testovať aj možnú účinnosť na príslušných nádorových bunkách pacienta.

Záver: EGCG zo zeleného čaju predstavuje účinný doplnok komplementárnej medicíny rakoviny a je vhodný aj ako prevencia širokého spektra ochorení.

Zdroje

  • [1] Daniel M, Tollefsbol TO. Epigenetic linkage of aging, cancer and nutrition. J Exp Biol. 2015 Jan 1;218(Pt 1):59-70. doi: 10.1242/jeb.107110. PMID: 25568452; PMCID: PMC4286704.
  • [2] Gianfredi V, Nucci D, Abalsamo A, Acito M, Villarini M, Moretti M, Realdon S. Green Tea Consumption and Risk of Breast Cancer and Recurrence-A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Nutrients. 2018 Dec 3;10(12):1886. doi: 10.3390/nu10121886. PMID: 30513889; PMCID: PMC6316745.
  • [3] Chen CY, Kao CL, Liu CM. The Cancer Prevention, Anti-Inflammatory and Anti-Oxidation of Bioactive Phytochemicals Targeting the TLR4 Signaling Pathway. Int J Mol Sci. 2018 Sep 12;19(9):2729. doi: 10.3390/ijms19092729. PMID: 30213077; PMCID: PMC6164406.
  • [4] Shimizu M, Adachi S, Masuda M, Kozawa O, Moriwaki H. Cancer chemoprevention with green tea catechins by targeting receptor tyrosine kinases. Mol Nutr Food Res. 2011 Jun;55(6):832-43. doi: 10.1002/mnfr.201000622. Epub 2011 May 2. PMID: 21538846.
  • [5] Wu PP, Kuo SC, Huang WW, Yang JS, Lai KC, Chen HJ, Lin KL, Chiu YJ, Huang LJ, Chung JG. (-)-Epigallocatechin gallate induced apoptosis in human adrenal cancer NCI-H295 cells through caspase-dependent and caspase-independent pathway. Anticancer Res. 2009 Apr;29(4):1435-42. PMID: 1941439
  • [6] Tachibana H, Koga K, Fujimura Y, Yamada K. A receptor for green tea polyphenol EGCG. Nat Struct Mol Biol. 2004 Apr;11(4):380-1. doi: 10.1038/nsmb743. Epub 2004 Mar 14. PMID: 15024383.
  • [7] Dandawate PR, Subramaniam D, Jensen RA, Anant S. Targeting cancer stem cells and signaling pathways by phytochemicals: Novel approach for breast cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2016 Oct;40-41:192-208. doi: 10.1016/j.semcancer.2016.09.001. Epub 2016 Sep 5. PMID: 27609747; PMCID: PMC5565737.
  • [8] Lecumberri E, Dupertuis YM, Miralbell R, Pichard C. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate (EGCG) as adjuvant in cancer therapy. Clin Nutr. 2013 Dec;32(6):894-903. doi: 10.1016/j.clnu.2013.03.008. Epub 2013 Mar 15. PMID: 23582951.
  • [9] Modernelli A, Naponelli V, Giovanna Troglio M, Bonacini M, Ramazzina I, Bettuzzi S, Rizzi F. EGCG antagonizes Bortezomib cytotoxicity in prostate cancer cells by an autophagic mechanism. Sci Rep. 2015 Oct 16;5:15270. doi: 10.1038/srep15270. PMID: 26471237; PMCID: PMC4607952.
  • [10] Laschke MW, Schwender C, Scheuer C, Vollmar B, Menger MD. Epigallocatechin-3-gallate inhibits estrogen-induced activation of endometrial cells in vitro and causes regression of endometriotic lesions in vivo. Hum Reprod. 2008 Oct;23(10):2308-18. doi: 10.1093/humrep/den245. Epub 2008 Jul 4. PMID: 18603648.
  • [11] Grube S, Ewald C, Kögler C, Lawson McLean A, Kalff R, Walter J. Achievable Central Nervous System Concentrations of the Green Tea Catechin EGCG Induce Stress in Glioblastoma Cells in Vitro. Nutr Cancer. 2018 Oct;70(7):1145-1158. doi: 10.1080/01635581.2018.1495239. Epub 2018 Sep 10. PMID: 30198785.
  • [12] Forester SC, Gu Y, Lambert JD. Inhibition of starch digestion by the green tea polyphenol, (-)-epigallocatechin-3-gallate. Mol Nutr Food Res. 2012 Nov;56(11):1647-54. doi: 10.1002/mnfr.201200206. Epub 2012 Oct 5. PMID: 23038646; PMCID: PMC3683549.

Blog

Služby

Špičkové vybavenie, najmodernejšie postupy

Špičkové vybavenie, najmodernejšie postupy

Ponúkame vám tú najlepšiu možnú starostlivosť s využitím najnovších techník a terapií pre zlepšenie kvality života.

Sme tu, aby sme odhalili vaše zdravotné problémy pomocou špičkových vyšetrení využívajúcich najmodernejšie diagnostické postupy a našli odpovede tam, kde iní nenašli riešenie.

Dohodnite si konzultáciu