Resveratrol bei Krebserkrankungen

Nicht wenige Weintrinker begründen ihr Laster mit dem vermeintlichen oder tatsächlichen gesundheitlichen Nutzen einer besonderen Substanz: Resveratrol. Der Stoff wurde erstmals 1940 von dem Japaner Taoka in der Pflanze Veratrum grandiflorum [1] entdeckt. In Verbindungen mit der Anfangssilbe Res-, abgeleitet von Resorcinolen, zu denen Resveratrol chemisch gehört, entstand sein Name. 1976 wurde der Stoff in Weintrauben gefunden.

Der Glaube an die möglichen gesundheitlichen Vorteile von Wein, insbesondere Rotwein, geht zurück auf das sogenannte französische Paradox. Trotz höherem Alkohol- und Fettverbrauch scheinen die Franzosen länger als Deutsche oder Amerikaner zu leben und sterben seltener an Herz-Kreislauf-Erkrankungen [2]. Obwohl das Paradox möglicherweise auf statistischen Fehlern beruht, ist die gesundheitsfördernde Wirkung von Resveratrol unbestreitbar.

In der Pflanze hat Resveratrol, das zu den Polyphenolen gehört, die Aufgabe, vor Schädlingen und Pilzen zu schützen. Der Gehalt in Trauben variiert stark je nach Wetterbedingungen und Traubensorte. Die Sorte Pinot Noir enthält am meisten Resveratrol, insbesondere wenn sie biologisch angebaut wird, da keine chemische Schädlingsbekämpfung erfolgt. Dank des Produktionsprozesses, der die Verarbeitung der Schalen und Stiele zu einem Brei umfasst, enthält Rotwein im Durchschnitt siebenmal so viel wie Weißwein und 53-mal so viel wie Traubensaft. Es wird als Nahrungsergänzungsmittel verwendet, um eine stabile Versorgung mit Resveratrol zu gewährleisten.

Resveratrol hat viele Wirkungen. In Zell- und Tierexperimenten hat es beispielsweise eine antioxidative, entzündungshemmende, krebshemmende und lebensverlängernde Wirkung und wirkt möglicherweise gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Arthritis und Alzheimer-Krankheit.

Sogenannte freie Radikale entstehen durch UV-Licht und Schadstoffe. Es sind chemische Verbindungen, oft Sauerstoffradikale, die sich an Moleküle binden und diese zerstören oder ihre Funktion beeinträchtigen. Sie sind verantwortlich für viele Krankheiten und die Alterung von Zellen. Antioxidantien sind in der Lage, diese freien Radikale zu eliminieren. Dies geschieht im Resveratrol-Molekül durch die sogenannten Hydroxylgruppen, die besonders geeignet sind, um oxidierende Substanzen zu binden. Besonders schädlich sind Sauerstoffradikale, die innerhalb der Zelle und in der Nähe der zellulären Kraftwerke, den Mitochondrien, entstehen. Hier ist Resveratrol [3] besonders wirksam. Es aktiviert auch Enzyme, die freie Radikale deaktivieren, wie die Superoxiddismutase.

Das sogenannte "schlechte" Cholesterin, LDL-Cholesterin, kann sich in den Blutgefäßen alternder Menschen ansammeln. Dies geschieht durch die Oxidation von LDL mit Kupferionen. Resveratrol verhindert einerseits die Oxidation und bindet andererseits Kupfer, wodurch es Arteriosklerose auf zwei Arten verhindern kann. [4]

Es gibt wahrscheinlich keine Krankheit im menschlichen Körper, bei der Entzündungen keine Rolle spielen. Daher spielen entzündungshemmende Medikamente eine zentrale Rolle in der Pharmakologie. Das Schlüsselenzym ist die Cyclooxygenase, die zur Bildung von Entzündungsbotenstoffen führt. Leider haben Medikamente, die als Cyclooxygenase-Inhibitoren bekannt sind, Nebenwirkungen, die schwerwiegender sind als wünschenswert. Glücklicherweise bindet Resveratrol auch an Cyclooxygenase und hemmt Entzündungen ohne entsprechende Nebenwirkungen. Das zweite Schlüsselenzym, das an Entzündungen beteiligt ist, ist die NO-Synthase, die Zellwände angreift, indem sie Stickstoffmonoxid produziert. Auch hier verschlechtert Resveratrol seine Bildung und Wirkung [6].

Resveratrol in der Krebsbehandlung

Krebs ist unter anderem eine chronische Entzündungskrankheit. Es ist nicht überraschend, dass Resveratrol aus den genannten Gründen auch dort eine wichtige Substanz ist. Entzündungen aktivieren wiederum ein Molekül, das zu den wichtigsten Substanzen im Krebsprozess gehört: den sogenannten Transkriptionsfaktor NF-κB (ausgesprochen En-Ef-Kappa-B). Transkriptionsfaktoren helfen der Zelle, bestimmte DNA-Abschnitte zu lesen und die entsprechenden Proteine zu produzieren. NF-κB ist an allen wichtigen Prozessen der Tumorentwicklung beteiligt, von der Initiation, Entwicklung, Blutgefäßbildung, Hemmung des Immunsystems bis zur Metastasierung. Glücklicherweise hemmt Resveratrol auch diesen schwarzen Ritter des Krebses [7], wie ihn der kanadische Arzt Servan-Schreiber in seinem Anti-Krebs-Buch nannte. Darüber hinaus interagiert es mit verschiedenen Stoffwechselwegen oder Botenstoffen wie mTor, Cytochrom p450, Tumornekrosefaktor α, Interleukin 17 und anderen, die alle für die Krebsentwicklung wichtig sind [8].

Der uralte Traum der Menschheit, wenn auch nicht unendlich, so doch zumindest länger zu leben. Kann Resveratrol hier eine Wirkung haben? Verschiedene Studien haben gezeigt, dass Fasten oder eine kalorienarme Diät das Leben verlängern kann [9]. Dies geschieht durch die Aktivierung von Reparaturproteinen, den sogenannten Sirtuinen, die DNA-Schäden reparieren und somit das Überleben verlängern. Zellexperimente und Tiermodelle haben gezeigt, dass Resveratrol auch zu einer erhöhten Produktion dieser Sirtuine führen kann [10]. Resveratrol kann das Leben verlängern, ohne dass man hungern muss. Aber was nützt ein langes Leben ohne funktionierenden Geist? Auch hier kommt Resveratrol ins Spiel: Es scheint dem Gehirn zu helfen, sogenanntes β-Amyloid abzubauen, das sich bei der Alzheimer-Krankheit ansammelt [11].

Darüber hinaus ist es möglich, die mögliche Wirksamkeit an den relevanten Tumorzellen des Patienten zu testen.

Wie Kurkumin, ist Resveratrol eine Substanz, die sich nicht in Wasser auflöst. Grundsätzlich ist es für Substanzen schwieriger, durch den Darm ins Blut zu gelangen, und es ist schwierig, nur durch orale Verabreichung gute Wirkspiegel im Körper zu erreichen. Jedoch sind hohe wirksame Spiegel insbesondere bei Krebserkrankungen besonders wichtig. Glücklicherweise ist Resveratrol seit einigen Jahren als Infusionslösung verfügbar.

Fazit

Resveratrol ist eine biologische Verbindung, die bei einer Vielzahl von Zuständen, einschließlich Krebs, Arthritis, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Alzheimer-Krankheit, wirksam zu sein scheint und möglicherweise auch das Leben verlängern kann.

Quellen

  • [1]Michio Takaoka: The Phenolic Substances of White Hellebore (Veratrum Grandiflorum Loes. Fill). V. In: Nippon Kagaku Kaishi. 61, Nr. 10, 1940, S. 1067–1069. doi:10.1246/nikkashi1921.61.1067..
  • [2] OECD HEALTH DATA Nov. 2010
  • [3] Leonard, S., et al., Resveratrol scavenges reactive oxygen species and effects radical-induced cellular responses. Biochem. Biophys. Res. Commun. 309 (2003) 1017-1026.
  • [4] Bird JK, Raederstorff D, Weber P, Steinert RE. Cardiovascular and Antiobesity Effects of Resveratrol Mediated through the Gut Microbiota. Adv Nutr. 2017 Nov 15;8(6):839-849. doi: 10.3945/an.117.016568. PMID: 29141969; PMCID: PMC5682996.
  • [5] Diaz-Gerevini GT, Repossi G, Dain A, Tarres MC, Das UN, Eynard AR. Beneficial action of resveratrol: How and why? Nutrition. 2016 Feb;32(2):174-8. doi: 10.1016/j.nut.2015.08.017. Epub 2015 Sep 25. PMID: 26706021.
  • [6] Wang Z, Yan Y, Wang Y, Tong F. The interaction between CSE/H2S and the iNOS/NO-mediated resveratrol/poly(ethylene glycol)-poly(phenylalanine) complex alleviates intestinal ischemia/reperfusion injuries in diabetic rats. Biomed Pharmacother. 2019 Apr;112:108736. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108736. Epub 2019 Feb 28. PMID: 30970526.
  • [7] Diaz-Gerevini GT, Repossi G, Dain A, Tarres MC, Das UN, Eynard AR. Beneficial action of resveratrol: How and why? Nutrition. 2016 Feb;32(2):174-8. doi: 10.1016/j.nut.2015.08.017. Epub 2015 Sep 25. PMID: 26706021.
  • [8] Diaz-Gerevini GT, Repossi G, Dain A, Tarres MC, Das UN, Eynard AR. Beneficial action of resveratrol: How and why? Nutrition. 2016 Feb;32(2):174-8. doi: 10.1016/j.nut.2015.08.017. Epub 2015 Sep 25. PMID: 26706021.
  • [9] Wei M, Brandhorst S, Shelehchi M, Mirzaei H, Cheng CW, Budniak J, Groshen S, Mack WJ, Guen E, Di Biase S, Cohen P, Morgan TE, Dorff T, Hong K, Michalsen A, Laviano A, Longo VD. Fasting-mimicking diet and markers/risk factors for aging, diabetes, cancer, and cardiovascular disease. Sci Transl Med. 2017 Feb 15;9(377):eaai8700. doi: 10.1126/scitranslmed.aai8700. PMID: 28202779; PMCID: PMC6816332.
  • [10] Sheng W, Lu Y, Mei F, Wang N, Liu ZZ, Han YY, Wang HT, Zou S, Xu H, Zhang X. Effect of Resveratrol on Sirtuins, OPA1, and Fis1 Expression in Adult Zebrafish Retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Sep 4;59(11):4542-4551. doi: 10.1167/iovs.18-24539. PMID: 30208422.
  • [11] Sawda C, Moussa C, Turner RS. Resveratrol for Alzheimer’s disease. Ann N Y Acad Sci. 2017 Sep;1403(1):142-149. doi: 10.1111/nyas.13431. Epub 2017 Aug 16. PMID: 28815614; PMCID: PMC5664214.

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