Dostarlimab při msi-h/dmmr kolorektálním karcinomu

Výsledky studie, která byla nedávno publikována v časopise New England Journal of Medicine, blokáda PD-1 při lokální pokročilé rakovině konečníku s nedostatkem opravy v neshodě, ohromily svět. Úplné odpovědi na terapii bylo dosaženo u všech pacientů léčených PD-1 blokátorem dostarlimabem ve studii.

Ani během doby sledování (mezi 6. a 25. měsícem nebylo možné pomocí magnetické rezonance (MRI) a endoskopických vyšetření zjistit žádnou recidivu nebo progresi [1]

Cíl studie a implementace

Cílem studie je prozkoumat celkovou odpověď na léčbu PD-1 inhibitorem dostarlimabem samotným nebo v kombinaci s chemoterapií a radioterapií. Hodnocení je rozděleno do kategorií „úplná remise“, „částečná remise“ a „stabilní onemocnění“. Podle návrhu studie kategorizace jako kompletní remise vyžaduje endoskopickou kontrolu a MRI rektální oblasti.

Celkově 30 účastníků s kolorektálním karcinomem dMMR stadia I a II má být léčeno dostarlimabem v současné studii fáze II. S výjimkou jednoho pacienta jsou lymfatické uzliny postiženy již u všech účastníků. Z 18 pacientů dosud zařazených do studie s průměrným věkem 54 let má již 78% nádorové stadium T3 nebo T4. Všichni pacienti měli nádory divokého typu dMMR a BRAF V600E; průměrná zátěž nádorovými mutacemi byla 67 mutací na milion bází. Kromě toho většina účastníků trpěla velkými rozsáhlými nádory. Standardní léčba pro většinu by byla kombinací chirurgického zákroku, chemoterapie a ozařování.

Účastníci studie budou dostávat intravenózní léčbu 500 mg protilátky dostarlimab každé tři týdny po dobu šesti měsíců. Aktuální stav onemocnění je průběžně monitorován zobrazovacími a endoskopickými vyšetřeními. Pokud se u účastníků studie nepozoruje úplná remise, měla by být provedena chemoterapie nebo radiační terapie a pokud onemocnění progreduje, chirurgický zákrok. Tento případ se však u předchozích účastníků nevyskytl, jelikož při podávání dostarlimabu byla ve všech případech pozorována úplná remise. ^[1]

hodnocení studia

Se 60 000 novými případy a 25 000 úmrtími v Německu každý rok je kolorektální karcinom jedním z nejčastěji se vyskytujících druhů rakoviny. ^[2] Diagnóza kolorektálního karcinomu postihuje více než 1,9 milionu lidí na celém světě. Ale pouze 12 až 15 % těchto rakovin konečníku je klasifikováno jako dMMR podle stavu biomarkerů. Defektní oprava nesouladu DNA se označuje jako dMMR (deficient MMR), což způsobuje hromadění chyb nesouladu. Výsledkem je, že mikrosatelity začínají mít různou délku. Statisticky tato konkrétní forma kolorektálního karcinomu pravděpodobněji postihne pacienty se slabě diferencovaným a/nebo mucinózním pravostranným adenokarcinomem. ^[3] Míra pacientů s MSI-H je také velmi nízká, 2 %. mají pacienty se stavem MSI-H/dMMR, Podle současných studií je prognóza v počátečních stádiích dobrá, ale pokud se již vytvořily metastázy, prognóza je spíš špatná. ^[4] V této malé cílové skupině s MSI-H/dMMR však lze inhibici kontrolních bodů považovat za velmi účinnou.

Zda může inhibice PD-1 v budoucích a cílených terapiích nahradit chemoterapii nebo kombinaci chemoterapie a radioterapie, se zatím nedá s určitostí říci. Zde jsou bezpodmínečně zapotřebí další studie, zejména s návazností na delší období. Přesto jsou dosud publikované výsledky velmi působivé a ukazují, že pacienti s rakovinou mohou velmi profitovat z personalizované a cílené terapie.