Epigalokatechin galát (egcg) při rakovině

EGCG je látka extrahovaná ze zeleného čaje a tvoří až 30 % jeho sušiny. Čajovník se v Číně používá již nejméně 6000 let a je jedním z nejdůležitějších každodenních nápojů v Asii. Na rozdíl od černého čaje se oxidaci, tedy rozkladu lístků kyslíkem, při sušení zabraňuje pražením, napařováním nebo krátkým zahřátím. Tímto způsobem se zachovají téměř všechny složky čerstvé rostliny.

Z chemického hlediska patří EGCG mezi katechiny a tyto mezi takzvané polyfenoly, které se vyznačují aromatickými kruhovými strukturami. Mnohé ze sekundárních rostlinných látek, které mají zdraví prospěšný účinek, patří mezi polyfenoly.

Už desetiletí je známo, že zelený čaj a tedy EGCG působí proti rakovinným buňkám. Jak k tomuto efektu dochází?

Nejprve se podívejme na epigenetický efekt. To znamená, že ačkoli je celá genetická informace v DNA genů, ve skutečnosti se čte jen její zlomek. Zapnutí nebo vypnutí genů pomáhá buňce flexibilně se přizpůsobit různým podmínkám prostředí. EGCG nyní ovlivňuje geny, které mají protirakovinné a život prodlužující účinky [1]. Různé studie například ukazují, že denní konzumace zeleného čaje nebo odpovídajících přípravků může snížit riziko vzniku rakoviny prsu nebo jejího opětovného rozvoje. [2]/sup>

Další efekt ovlivňuje Toll-like receptor 4. Objevitelka a pozdější nositelka Nobelovy ceny Nüsslein-Vollhard byla tak nadšena vlivem receptoru v ovocné mušce, že mu dala německé slovo „mýtné“. Bohužel stimulace tohoto receptoru má u lidí jen malý účinek. Posílači zánětu se stále více uvolňují a rakovinové buňky jsou stimulovány k růstu. EGCG nyní spolu s dalšími látkami jako kurkumin, 6-shogaol, sulforafan inhibuje toll-like receptor 4 a tím i růst nádorových buněk. [3]

Jednou schopností, která je důležitá pro nádor, je schopnost vytvářet krevní cévy. Rakovinné buňky toho dosáhnou uvolněním faktoru VEGF, který tvoří krevní cévy. Tato molekula as ní spojený receptor je důležitým cílem moderních onkologických léků. EGCG inhibuje uvolňování VEGF, čímž snižuje zásobení krevních cév, které je důležité pro nádor a zároveň stimuluje přirozenou buněčnou smrt (apoptózu). Receptor VEGF patří k tyrosinkinázovým receptorům zodpovědným za rychlý a agresivní růst rakovinných buněk. Jiné z těchto receptorů jsou také inhibovány EGCG. [4]

Laboratorní testy ukázaly, že EGCG inhibuje nebo aktivuje množství receptorů a metabolických drah, a proto je ekvivalentní účinku kurkuminu. Snižuje hladiny proteinů Bcl-2, Bcl-xl, xIAP, cIAP, NFKΒ, Hsp70 a Hsp90. Posledně jmenované jsou proteiny tepelného šoku a mimo jiné chrání rakovinovou buňku před účinky tepla. To činí kombinaci EGCG s hypertermií představitelnou jako synergismus. Na druhé straně jsou zvýšeny další proteiny, jako jsou Bad, Bax, Fas/CD95, Cytochrom c, Apaf-1, AIF, GADD153, GRP78 a kaspáza-3, -7,-8 a -9. Kaspázy iniciují přirozenou buněčnou smrt v nádorových buňkách. Sladění mezi inhibicí a stimulací různých proteinů vede k inhibici růstu nádoru nebo smrti rakovinných buněk. [5]

Co dělá rakovinu tak nebezpečnou? Je to především schopnost metastázovat a napadat a ničit životně důležité orgány. Je zajímavé, že rakovinové buňky, které jsou schopny metastázovat, vytvářejí specifický receptor, na který se váže EGCG, takříkajíc receptor zeleného čaje, a který, je-li blokován, omezuje nebo zabraňuje schopnosti nádorových buněk metastázovat. Vedle přírodní látky amygdalin je jedinou látkou, která dokáže zabránit šíření nádoru. [6]

A co dělá rakovinové buňky tak těžko napadnutelnými? Jsou to pomalu se dělící nádorové kmenové buňky, které jsou odolné vůči lékům na chemoterapii, protože mohou napadnout pouze dělící se buňky. Naštěstí existuje řada přírodních látek, které dokáží zničit kmenové buňky. Kromě EGCG je to kurkumin, resveratrol, 6-shogaol, sulfurafan a indol-3-karbinol, oba se nacházejí mimo jiné v brokolici. [7]

Stejně jako u jiných přírodních látek, iu EGCG existují obavy, že by mohl inhibovat funkci chemoterapeutických látek. Ve skutečnosti je však schopen zlepšit účinek velkého množství cytostatik a je tedy chemosenzibilizátorem, tedy látkou, která činí nádorové buňky odolnými vůči chemoterapeutikům. [8] Jedině inhibitor proteáz bortezomib používaný v tzv. mnohočetný myelom je omezen v účinnosti zeleným čajem. [9]

Díky vlivu na mnohé receptory a metabolické dráhy v nádorové buňce je EGCG účinný proti velkému počtu nádorů, jako je rakovina prsu, tlustého střeva, vaječníků, slinivky břišní a prostaty, přinejmenším v buněčných a zvířecích experimentech. EGCG je účinné i při nezhoubných růstech tkáně, jako je endometrióza nebo fibroidy. [10] Zdá se, že EGCG je účinné i proti glioblastomovým buňkám, buňkám maligního nádoru mozku, proti nimž konvenční medicína nemá téměř žádné účinné metody. [11]

Kromě různých účinků na rakovinu má EGCG i pozitivní účinky na jiné stavy, jako jsou neurodegenerativní a kardiovaskulární onemocnění. Zdá se, že má pozitivní vliv i na cukrovku. Mimo jiné se hladina cukru v krvi po jídle zvýší o 50 % méně, pokud si k němu vychutnáte zelený čaj. [12]

Na rozdíl například od kurkuminu nebo 6-shogaolu je EGCG látka, která je rozpustná ve vodě, a proto se lépe vstřebává. Může se tedy užívat i perorálně. Při přípravě zeleného čaje je třeba si uvědomit, že voda by už neměla vařit (cca 80 ° C) a čaj by měl louhovat asi 5 minut. Aby se zabránilo předčasné oxidaci, má smysl přidat nějaký prášek vitamínu C. EGCG je již několik let dostupné i jako infuze. To samozřejmě znamená, že lze dosáhnout vyšších aktivní hladiny a lepších účinků než při čistě orálním podávání. Jelikož jaterní hodnoty se mohou zvyšovat ve vysokých dávkách, kterých se pitím čaje nikdy nedosáhnou, při infuzní terapii jsou užitečné krevní testy.

Kromě toho je však možné testovat i možnou účinnost na příslušných nádorových buňkách pacienta.

Závěr: EGCG ze zeleného čaje představuje účinný doplněk komplementární medicíny rakoviny a je vhodný i jako prevence širokého spektra onemocnění.

Zdroje

  • [1] Daniel M, Tollefsbol TO. Epigenetic linkage of aging, cancer and nutrition. J Exp Biol. 2015 Jan 1;218(Pt 1):59-70. doi: 10.1242/jeb.107110. PMID: 25568452; PMCID: PMC4286704.
  • [2] Gianfredi V, Nucci D, Abalsamo A, Acito M, Villarini M, Moretti M, Realdon S. Green Tea Consumption and Risk of Breast Cancer and Recurrence-A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Nutrients. 2018 Dec 3;10(12):1886. doi: 10.3390/nu10121886. PMID: 30513889; PMCID: PMC6316745.
  • [3] Chen CY, Kao CL, Liu CM. The Cancer Prevention, Anti-Inflammatory and Anti-Oxidation of Bioactive Phytochemicals Targeting the TLR4 Signaling Pathway. Int J Mol Sci. 2018 Sep 12;19(9):2729. doi: 10.3390/ijms19092729. PMID: 30213077; PMCID: PMC6164406.
  • [4] Shimizu M, Adachi S, Masuda M, Kozawa O, Moriwaki H. Cancer chemoprevention with green tea catechins by targeting receptor tyrosine kinases. Mol Nutr Food Res. 2011 Jun;55(6):832-43. doi: 10.1002/mnfr.201000622. Epub 2011 May 2. PMID: 21538846.
  • [5] Wu PP, Kuo SC, Huang WW, Yang JS, Lai KC, Chen HJ, Lin KL, Chiu YJ, Huang LJ, Chung JG. (-)-Epigallocatechin gallate induced apoptosis in human adrenal cancer NCI-H295 cells through caspase-dependent and caspase-independent pathway. Anticancer Res. 2009 Apr;29(4):1435-42. PMID: 1941439
  • [6] Tachibana H, Koga K, Fujimura Y, Yamada K. A receptor for green tea polyphenol EGCG. Nat Struct Mol Biol. 2004 Apr;11(4):380-1. doi: 10.1038/nsmb743. Epub 2004 Mar 14. PMID: 15024383.
  • [7] Dandawate PR, Subramaniam D, Jensen RA, Anant S. Targeting cancer stem cells and signaling pathways by phytochemicals: Novel approach for breast cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2016 Oct;40-41:192-208. doi: 10.1016/j.semcancer.2016.09.001. Epub 2016 Sep 5. PMID: 27609747; PMCID: PMC5565737.
  • [8] Lecumberri E, Dupertuis YM, Miralbell R, Pichard C. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate (EGCG) as adjuvant in cancer therapy. Clin Nutr. 2013 Dec;32(6):894-903. doi: 10.1016/j.clnu.2013.03.008. Epub 2013 Mar 15. PMID: 23582951.
  • [9] Modernelli A, Naponelli V, Giovanna Troglio M, Bonacini M, Ramazzina I, Bettuzzi S, Rizzi F. EGCG antagonizes Bortezomib cytotoxicity in prostate cancer cells by an autophagic mechanism. Sci Rep. 2015 Oct 16;5:15270. doi: 10.1038/srep15270. PMID: 26471237; PMCID: PMC4607952.
  • [10] Laschke MW, Schwender C, Scheuer C, Vollmar B, Menger MD. Epigallocatechin-3-gallate inhibits estrogen-induced activation of endometrial cells in vitro and causes regression of endometriotic lesions in vivo. Hum Reprod. 2008 Oct;23(10):2308-18. doi: 10.1093/humrep/den245. Epub 2008 Jul 4. PMID: 18603648.
  • [11] Grube S, Ewald C, Kögler C, Lawson McLean A, Kalff R, Walter J. Achievable Central Nervous System Concentrations of the Green Tea Catechin EGCG Induce Stress in Glioblastoma Cells in Vitro. Nutr Cancer. 2018 Oct;70(7):1145-1158. doi: 10.1080/01635581.2018.1495239. Epub 2018 Sep 10. PMID: 30198785.
  • [12] Forester SC, Gu Y, Lambert JD. Inhibition of starch digestion by the green tea polyphenol, (-)-epigallocatechin-3-gallate. Mol Nutr Food Res. 2012 Nov;56(11):1647-54. doi: 10.1002/mnfr.201200206. Epub 2012 Oct 5. PMID: 23038646; PMCID: PMC3683549.

Blog

Služby

Špičkové vybavení, nejmodernější postupy

Špičkové vybavení, nejmodernější postupy

Nabízíme vám tu nejlepší možnou péči s využitím nejnovějších technik a terapií pro zlepšení kvality života.

Jsme tady, abychom odhalili vaše zdravotní problémy pomocí špičkových vyšetření využívajících nejmodernější diagnostické postupy a našli odpovědi tam, kde jiní nenašli řešení.

Domluvte si konzultaci